合理的高脂饮食或许能用于抗衰老,甚至还能提高特定癌症的治疗效果。

文章作者:管理一号 | 2019-03-13
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高脂饮食让人爱恨交加。

关于普通人而言,高脂食物好吃,但吃多了易发胖。

关于科学家而言,合理的高脂饮食或许能用于抗衰老,乃至还能进步特定癌症的医治作用。

不过,近来美国索尔克生物研讨所的Ronald Evans和Michael Downes领导的研讨团队却发现,在特定基因骤变(70%左右的肠癌患者都带着)的存鄙人,食用高脂饮食,会导致小鼠体内两种共同的胆汁酸含量暴增(能翻60倍),诱发肠道干细胞张狂成长,基因骤变在此进程中很多堆集,终究驱动肠道肿瘤从良性变成恶性。

这个研讨凸显了基因、饮食和疾病之间的密切联系,关于带着特定基因骤变的人而言,不贪吃高脂饮食,或许是防备肠癌的有用手法。在本研讨中,研讨人员还提出了药物防备或医治肠癌的办法,这些研讨成果宣布在尖端期刊《细胞》上[1]。研讨的一作是华人科学家Ting Fu。

研讨团队合影:左三Ting Fu,左四Ronald Evans

肠道是人体重要的消化器官,由于处在胃的下流,肠道的上皮细胞会遭到胃酸的危害,为了坚持肠道功用的完整性,肠道里有很多的干细胞,随时修正肠道受损的部位。

但是,肠道的这种强壮的修正才能,也有必定的危险。科学家发现,这些干细胞正是肠道肿瘤的来源。

肠癌,作为一个要挟人类健康的重要癌种,近年在全球癌症逝世率逐步下降的大趋势下,体现失常。依据美国癌症协会的数据,从2007年到2016年,55岁以下的年轻人,因肠癌逝世的人数反而增加了1%[2]。

肠癌全球发病

高脂饮食、久坐、肥壮和肠道胆汁酸水平升高级肠癌高危险要素,或许是上述失常现象的背面推手。

在所有的肠癌患者中,最常见(40%-70%)的基因骤变是腺瘤性息肉病(APC)基因骤变。APC是个抑癌基因,一旦它失活,就会导致肠道细胞的增殖速度加速,构成良性的肠道息肉,一般状况下很少恶化成肠癌[3]。

那这个基因骤变又是怎么成为最常见的肠癌骤变的呢?

肠癌诞生记

实际上,高脂饮食与肠癌联系暧昧,科学家早就留意到了。只不过怎么将上述的已知信息联系起来,构成一套有辅导价值的发病机制,科学家现在还所知有限。

早在5年前,肠道微生物的研讨正火,德国科学家就现已发现,在带着特定基因骤变的小鼠模型中,高脂饮食导致肠癌与特定的肠道微生物有关,并且这种相关性不受肥壮的影响[4]。

不过这明显不是答案的悉数。高脂饮食与肠癌的联系必定没那么简略。

 

Ronald Evans团队在胆汁酸范畴摸爬滚打了40年左右,对胆汁酸那真可谓是如数家珍。所以,他们计划从胆汁酸的视点寻觅突破口。究竟肠道胆汁酸水平高,也是肠癌的危险要素之一,没准它和高脂饮食之间有什么内在联系。

既然是研讨高脂饮食导致肠癌的机制,那么研讨人员做的第一件工作就是,用高脂饮食(60%热量来自脂肪)和正常饮食别离喂食正常小鼠和带着APC基因骤变的形式小鼠,接连喂食16周。

喂食完毕后,研讨人员发现高脂饮食喂食的APC基因骤变小鼠体内的肠癌生物标志物癌胚抗原(CEA)和癌症抗原19-9(CA-19)的血清水平升高,这就暗示高脂饮食会促进良性的腺瘤往恶性的腺癌方向开展。

 

再进一步看胆汁酸的改变,研讨人员调查到APC基因骤变小鼠体内的水平升高了,尤其是在高脂饮食喂食的APC基因骤变小鼠体内,一种叫做T-βMCA的胆汁酸水平猛增60倍。

T-βMCA嫌疑不小。

为了探求T-βMCA与肠癌之间的联系,研讨人员又详尽剖析了T-βMCA水平与肠道肿瘤改变的动态联系,发现了二者之间存在因果联系。

抓到了T-βMCA,后边的工作就好办了。由于科学家现已发现,T-βMCA这个胆汁酸会按捺下流一个叫做FXR受体的功用[5]。

随后,就是把T-βMCA直接喂给APC基因骤变小鼠,调查小鼠体内肿瘤标志物,以及FXR基因的表达状况。毫无意外,CEA和CA-19的水平都增加了,FXR的表达水平下降了。此外,研讨人员还调查到,肠癌细胞和肠道干细胞的相关标志物的水平也增加了。

机制示意图

这就标明,T-βMCA的确有促进肠癌开展的才能。并且这个进程或许是经过促进肠道干细胞的增殖完结的。

如此看来,T-βMCA按捺FXR受体的功用之后,肿瘤细胞和肠道干细胞的增殖速度进一步提升了。后边的研讨也证明,FXR受体是操控肠道修正有序进行的要害蛋白,这个蛋白一旦被按捺,干细胞的增殖变成脱缰野马式,导致DNA损害很多堆集,终究诱发癌症。

当研讨人员使用FXR的激活剂FexD激活FXR之后,肠道干细胞的割裂增殖节奏康复,肿瘤的成长被大幅约束。不仅如此,FexD还可有用改进小鼠的生存期。

延伸生存期数据图

总而言之,抑癌基因APC的功用缺失性骤变被以为是肠癌发作的前期事情,它会诱发肠道长出良性的腺瘤,而FXR受体功用被高脂饮食诱导的胆汁酸按捺,是导致腺瘤往腺癌方向开展的要害要素。

“假如一个人带着有易患肠癌的基因,那么高脂饮食有或许就是‘压死骆驼的最终一根稻草’”,本研讨的另一位作者Ruth Yu说[6]。

关于那些知道自己带着APC基因变异的人而言,有必要缩回自己伸向炸鸡的爪爪了。

还有一个好消息是,现在现已有FXR受体激动剂获批了,还有一些正在临床研讨中。研讨人员以为,这些药物都有期望转化到肠癌的防备和医治中。

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