▲《自然·医学》今日连续上线3篇关于基因疗法的论文

文章作者:管理一号 | 2019-02-19
字体大小:

几个小时前,《天然》子刊《天然·医学》(Nature Medicine)在线宣布了3篇关于基因疗法的最新研讨论文。其间,一项医治“杜氏肌营养不良症”长时间作用以及安全性的研讨,引起了许多人的重视。

 ▲《天然·医学》今天接连上线3篇关于基因疗法的论文(图片来历:《天然·医学》)

杜氏肌营养不良症这个姓名在许多人听来或许稍显生疏,但它却是影响了许多儿童的严峻遗传疾病。这种疾病的病因在于编码“抗肌萎缩蛋白”(dystrophin)的基因存在缺点,使得肌肉纤维无法与周围的支撑结构有用结合,终究导致肌肉无力。

这不但会影响患者的举动才干,还会危及到他们的生命。由于肌肉的虚弱,患者的呼吸与心跳都不可避免会受到影响。不幸的是,这种疾病现在仍旧无药可治。因而,许多患者都会在血气方刚的20-30岁脱离这个国际。

从病理上看,杜氏肌营养不良症很合适通过基因疗法来医治。现代科学家知道,编码“抗肌萎缩蛋白”的基因有79个编码区域(外显子),这个数量可以说是十分多。假如其间有一些呈现遗传骤变,就或许让这个蛋白失掉活性。相反,假如咱们能“纠正”或许“无视”这些基因骤变,或许就可以反转杜氏肌营养不良症的病况。

▲本研讨的通讯作者Charles Gersbach教授(图片来历:Duke University)

这正是许多科研人员所着力的方向,杜克大学的Charles Gersbach教授就是许多研讨人员之一。自2009年起,他的课题组就在探究如何用基因疗法对杜氏肌营养不良症进行医治,而CRISPR/Cas9基因修改技能的诞生,则让想象挨近成为实际。

他们所选用的办法,是运用CRISPR/Cas9基因修改东西,“越过” 带有基因骤变的那一段外显子。这样的操作尽管会让抗肌萎缩蛋白短上一截,但发生的蛋白却仍然可以行使正常功用。研讨人员们期望通过这种办法,让患者体内从头发生有正常功用的抗肌萎缩蛋白,抗击疾病。

 

在进行人体实验之前,首要咱们要在动物模型中了解这种疗法是否安全有用。这正是本项研讨所重视的要点。具体来说,研讨人员们别离选用了成年以及新出世的疾病模型小鼠,并在它们体内注射了这种根据CRISPR体系的基因疗法。随后,他们对小鼠进行了长时间的追寻。

在长时间作用方面,基因疗法有着不俗的作用。尽管这些小鼠只接受了一次医治,它们体内的抗肌萎缩蛋白水平在一年后仍旧坚持在了高位。这些成果承认,这款基因疗法一经医治,就能长时间起效,有着杰出的潜力。

▲与对照组(左)比较,医治组的抗肌萎缩蛋白水平(绿色)在一年后仍旧坚持在高位,但体内对基因疗法发生了必定的免疫反响(灰色圆形视界中,黑色小点为集合的免疫T细胞)(图片来历:Charles Gersbach,Duke University)

作用之外,基因疗法的潜在副作用也是研讨人员所关怀的。由于基因疗法需求通过病毒载体投递进入人体,这些病毒会不会引起剧烈的免疫反响,是一个有必要要回答的问题。之所以别离挑选成年小鼠和刚出世的小鼠,也正是出于这方面的考虑——成年小鼠的免疫体系现已发育老练,刚出世的小鼠免疫体系还在发育之中。咱们可以评价不同强度的免疫体系,会对基因疗法做出怎样的反响。

 

而研讨成果也正如科学家们所料。这些成年小鼠体内,都对基因疗法呈现了免疫反响。而新出世的小鼠则没有相似的反响。这些反响尽管并不风险,但却有或许削弱基因疗法的作用。

“咱们很快乐看到一切的小鼠在医治的一年后都坚持健康,”本研讨的榜首作者Christopher Nelson博士说道:“但咱们的成果也标明,咱们在进行大型动物研讨的时分,需求分外留意免疫反响。”

在免疫反响之外,CRISPR基因修改体系的脱靶效应也是引人热议的论题。从前,这支团队做的一项研讨以为,基因组中存在的脱靶效应可以说是十分少。但是,本次团队的查看成果却发现,在方针修改位点,存在许多“意料之外”的基因修改。具体来说,研讨人员们本来期望通过基因修改技能,移除骤变的外显子。但除了这种通过规划的修改之外,研讨人员们也调查到了许多来自病毒载体的DNA刺进。

▲基因疗法运用的病毒载体或许会在修改位点,以及基因组里留下意外的序列刺进(图片来历:参考资料[1])

只从小鼠的健康程度来看,这些意外的基因修改并没有引起严峻的结果。研讨人员们解说说,这是由于小鼠本来编码抗肌萎缩蛋白的基因就失掉了功用。额定刺进一些序列,不会带来什么副作用。

小鼠中的这些问题,会在人体中得到重复吗?在人体中,咱们是否答应呈现意外的基因修改?很显然,关于CRISPR基因修改技能在人类基因疗法中的使用,咱们还有不少的路要走。

而这正是科学家们进行这些研讨的意图。只要提早了解各种或许性,咱们才干更好地将基因疗法使用于人类,谋福患者。

咱们等待在这些常识构建的根底之上,科学家们能赶快打造出安全有用的基因疗法,抢救杜氏肌营养不良症患者的生命。

Copyright © 2009-2018 外星探索www.ufo-1.cn 版权所有 关于我们| 法律声明| 免责声明| 隐私条款| 广告服务| 在线投稿| 联系我们| 不良信息举报