自然感染诱发的慢乙肝肝硬化小鼠模型诞生

文章作者:管理一号 | 2019-02-05
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 厦门大学夏宁邵教授团队和浙江大学隶属榜首医院李君教授团队历经5年的协同攻关,建立了世界上榜首个高度模仿人类乙肝病毒(HBV)天然感染诱发的慢乙肝肝硬化小鼠模型。

疾病动物模型是现代医学开展的柱石,尤其是严峻、突发流行症爆发时,适合的疾病动物模型可为及时发现病原体、拟定防控战略供给强壮保证,原创的疾病动物模型已成为衡量一个国家生物医药科研水平的标志。

2019年1月30日,该研讨结果以“HBV infection-induced liver cirrhosis development in dual-humanized mice with human bone mesenchymal stem cell transplantation”为题宣布在在世界威望胃肠肝病学杂志Gut(影响因子17.0)上。

现在全球由HBV感染引起的慢乙肝患者近2.5亿,其间我国患者达8000万,每年死于HBV相关疾病的患者达60万,严峻威胁人类健康。因为HBV的人类嗜肝性特征,除类人猿和黑猩猩外,至今尚无模仿HBV感染引起的慢乙肝肝硬化动物模型,严峻限制了HBV相关的基础研讨和新药开发。

夏宁邵教授团队长时间从事HBV研讨,在HBV临床行列、人源化动物模型、感染致病机制和抗病毒治疗方面取得了一系列研讨成果。李君教授团队前期研讨发现人骨髓间充质干细胞(BMSC)肝内移植可成功救治爆发性肝衰竭猪,猪的肝脏内可见很多人源性肝细胞并坚持长时间嵌合。在此基础上,两个团队立异性地提出使用单种的人干细胞移植在爆发性肝衰竭小鼠体内重建人类肝脏和免疫系统的两层人源化科学假说。

经过协同攻关,他们根据自主构建的免疫缺点的FRGS小鼠爆发性肝衰竭模型,在人BMSC移植后证明小鼠体内呈现人源肝细胞和多种免疫细胞,成功构建了肝细胞和免疫细胞两层人源化的小鼠模型。该小鼠模型感染HBV后,HBV要害目标继续阳性,长时间处于缓慢炎症状况,并渐进性呈现肝纤维化和肝硬化。这是国内外初次使用单种的人BMSC移植完成了人同源肝细胞与多种免疫细胞在小鼠体内的两层嵌合,成功模仿了人类HBV天然感染和乙肝肝硬化发病进程,处理了HBV感染与发病机制研讨和抗乙肝肝硬化新药研制短少高质量动物模型的世界难题。

厦门大学公共卫生学院袁伦志博士生、浙江大学医学院隶属榜首医院江静博士和厦门大学公共卫生学院刘旋博士生为该论文一起榜首作者。厦门大学夏宁邵教授、浙江大学隶属榜首医院李君教授和厦门大学程通副教授为该论文一起通讯作者。该研讨获得了流行症防治国家科技严峻专项、新药创制国家科技严峻专项和国家天然科学基金的赞助。

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