只做到识别基因对症用药,还真不算把靶向药用好

文章作者:管理一号 | 2019-01-29
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和癌症的奋斗有点像一场牌局,既然是牌局就有技巧,把手头的牌最大程度地用好才干争胜。近期Future Oncology期刊上宣布的一项研讨成果,就让奇点糕才智到了,怎么让EGFR靶向药这张牌成为取胜主力。

这项名为GioTag的实在国际研讨数据显现:关于EGFR骤变阳性的非小细胞肺癌患者,运用阿法替尼作为一线医治,在呈现获得性T790M耐药骤变后换用奥希替尼,能让靶向药医治的全体时刻到达27.6个月!

而对EGFR骤变更为常见的亚洲患者,研讨中的中位医治时刻更是高达46.7个月[1]!这是初次有研讨证明,经过运用合理的靶向药医治次序,能将EGFR骤变患者靶向药的医治时刻最大化,然后让患者得到继续临床获益。

只做到辨认基因对症用药,还真不算把靶向药用好

EGFR靶向医治的范畴可以说是群雄争霸,三代靶向药你争我抢,但不论一线用药是哪一种,疾病发展都难以避免。要把对立EGFR骤变的牌打好,最好在疾病发展后还有下一手牌可打。

但是影响第二手牌的,还有别的一个关键因素——EGFR20号外显子上,T790M这个让人头疼的获得性耐药骤变,一代/二代TKI靶向药医治后病况发展的患者中60%会呈现T790M骤变,要应对它,第二手牌奥希替尼作用不错[2]。

图里黄色的部分,就是让人咬牙切齿的T790M骤变

但假如一开端就运用奥希替尼,却也不见得好。尽管奥希替尼一线医治的作用不错[3],但它也不是全能的,并且耐药机制杂乱,一旦呈现耐药,其他的靶向药未必能见效[4],大多数患者只能挑选副作用更大的化疗这一条路了。

那假如优化医治次序,先用其他一代二代靶向药,比及T790M这个大敌压境,再运用奥希替尼呢?从理论上说,这种战略应该比直接用奥希替尼更好,不过理论优势能不能转化成实践效果,还需求临床数据的查验。

从理论优势到实在谋福患者,临床就是必过的一关

GioTag研讨就是根据这种规划展开的,这是一项在全球展开的实在国际回忆性研讨,招募的是存在EGFR两大经典骤变,且此前未承受过靶向医治的患者,一线运用阿法替尼医治,在呈现T790M骤变后运用奥希替尼。

研讨的首要结尾设定为患者的靶向药医治总时刻,也就是从服用阿法替尼开端到奥希替尼医治后,病况发展或其他原因导致靶向医治完毕,或患者逝世的时刻长度,终究入组了204名患者。

研讨的中位随访时刻到达28.2个月,随访显现,阿法替尼接奥希替尼的医治计划,让患者的中位医治时刻到达27.6个月,截止数据统计时,有52%的患者中止了医治,绝大多数是奥希替尼医治后呈现了病况发展。

 

27.6个月的医治时刻,比奥希替尼直接一线医治的时刻更长[3],而亚组剖析更是表现出了此医治次序的优势集体。

首先是对亚洲患者,GioTag中入组的亚洲患者占到了1/4,这些患者的医治时刻到达了46.7个月,是一切亚组中获益最显着的!此外,入组患者中存在19号外显子缺失骤变的,获益也相对更好,医治时刻比L858R骤变长10个月。

延伸医治时刻对患者的获益,也直接表现在了患者的生存率上。从数据来看,GioTag研讨中患者的2年和2.5年生存率分别是79%和69%,这在同类研讨中也是适当超卓的数据[5-6]。

不过因为随访时刻偏短,现在患者的整体生存期数据还不老练,一起作为研讨非必须结尾的奥希替尼耐药机制,因为承受基因测序的患者人数偏少,也没有清晰的答案,明显这些问题还有待进一步研讨的探究。

 

掌管GioTag研讨的奥地利专家Maximilian Hochmair表明:“在靶向医治挑选越来越多的今日,咱们需求了解多线用药对患者预后的影响,GioTag研讨的成果显现,关于EGFR骤变阳性的非小细胞肺癌患者,先阿法替尼后奥希替尼的战略适当有用,能给很多患者带来继续临床获益,重要的是,还能一起延伸患者至化疗的时刻。[7]”

“奥希替尼用于一线医治的临床研讨成果显现,其一线医治后耐药的机制愈加杂乱,一旦耐药后续挑选就很有限,所以咱们一般会把奥希替尼留到二线医治。研讨中79%的2年生存率显现,阿法替尼接续奥希替尼的医治,或许延伸呈现T790M获得性耐药骤变患者的生存期,尤其是19号外显子缺失骤变的患者。[8]”

先二代后三代的靶向药物医治次序,可有用延伸患者的靶向药物医治时刻

尽管打败癌症这个对手很难,但把手中的牌打好才干多一分胜算,当然,条件是挑对牌。不同的EGFR靶向药效果并不相同,而作为二代靶向药,可以不可逆结合EGFR、HER2等多个位点的阿法替尼有着自己共同的优势。

关于EGFR骤变患者中占到50%的19号外显子缺失骤变,比照化疗,阿法替尼能将患者的生存期延伸一年,这是其他一代和二代靶向药都无法完成的[9];而关于非经典骤变患者和脑搬运患者,阿法替尼的效果也十分超卓[10-11]。

19号外显子缺失骤变,占到了悉数EGFR骤变阳性患者的一半

在三代EGFR靶向药都归入医保,百家争鸣的今日,精确掌握最合理的医治计划,“把靶向药玩出花”,才干让患者得到更多的获益,GioTag研讨就是这样的典例。

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