经过诱导间充质样的肿瘤细胞分化为脂肪细胞,阻挠了肿瘤搬运.

文章作者:管理一号 | 2019-01-17
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脂肪细胞这东西,除了那些帮助创伤愈合的小肥肉,恐怕没几个人喜爱。它在咱们体内,除了贮存脂肪,让咱们看起来更“饱满”之外,还会构成缓慢炎症,添加糖尿病等多种疾病的危险。

不过,假定这些脂肪细胞是从更不受欢迎的细胞转化来的呢?比方癌细胞?

近来,巴塞尔大学的Dana Ronen和Gerhard Christofori等,运用降糖药罗格列酮联合MEK抑制剂曲米替尼,让乳腺癌细胞分解成脂肪细胞,降低了肿瘤的侵袭性,抑制了肿瘤搬运。相关论文宣告在Cancer Cell上[1]。

经过诱导间充质样的肿瘤细胞分解为脂肪细胞,阻挡了肿瘤搬运经过诱导间充质样的肿瘤细胞分解为脂肪细胞,阻挡了肿瘤搬运

上皮间充质转化(EMT)和反过来的间充质上皮转化(MET)但是肿瘤的一个绝技。原本上皮样的肿瘤细胞,转化成间充质细胞的容貌,取得更强的运动才华,更简略搬运到其他当地。而搬运后,这些癌细胞又变回上皮细胞的形状,增殖才华更强,成长更快[2]。此外,肿瘤对化疗的耐药性也与EMT有关[3]。

肿瘤搬运中EMT和MET的一起效果,可给人们出了个两难的问题。促进EMT吧,会添加肿瘤搬运的危险,但要是抑制EMT,却有可能会促进搬运瘤的成长,拔苗助长[4]。

起色发作在2010年。Venkata Battula等发现,上皮间充质转化出来的细胞,跟间充质干细胞相同,具有多谱系分解才华,比方分解成脂肪细胞。让间充质化的肿瘤细胞转化成其他安排不就破解了那个两难的问题了吗,Dana Ronen和Gerhard Christofori就此展开了研讨。

 诱导前(左)肿瘤安排中的肿瘤细胞(绿)和脂肪细胞(红),以及诱导后(右)由肿瘤细胞分解成的脂肪细胞(红+绿构成暗黄色)

研讨人员首先在体外进行了实验。经过查阅材料和屡次实验,研讨人员断定了罗格列酮+骨构成蛋白-2(BMP-2)的体外诱导计划。

罗格列酮+BMP-2的诱导,把EMT后的乳腺癌细胞转化成了脂肪细胞,表达各种脂肪细胞标志物,排泄脂肪细胞特异性因子脂联素,对异丙肾上腺素和胰岛素的反响也跟脂肪细胞相同。

一起,分解成脂肪细胞后,这些间充质样癌细胞的细胞骨架发作了重组,诱导增殖的基因下调而抑制细胞周期的基因上调,失去了侵袭性和增殖才华。

罗格列酮和BMP-2的诱导下,间充质样的肿瘤细胞逐步转化为脂肪细胞

并且这样的分解是不可逆的。在诱导分解9天后,撤去诱导分解培养基,换上一般培养基,这些细胞也始终保持脂肪细胞的特征,而没有康复成间充质样的癌细胞。

进一步的研讨发现,在罗格列酮+BMP-2的组合中,罗格列酮直接诱导了癌细胞分解成脂肪细胞,而BMP-2则经过对细胞周期的调控促进这一进程,其效果能够用MEK抑制剂替代。

在肿瘤中,发作EMT的细胞首要存在于肿瘤润泽前沿,也是肿瘤搬运的主力。诱导脂肪分解虽然不能影响哪些上皮形状的肿瘤细胞,但应该能够阻挡肿瘤的搬运。研讨人员运用罗格列酮和FDA现已附和的一种MEK抑制剂曲米替尼,在小鼠乳腺癌模型中进行了实验。

联合医治的小鼠肺中,搬运瘤更少

的确,在小鼠乳腺癌模型中独自运用曲米替尼就可显着抑制原发瘤成长,减小肿瘤质量。而联合运用罗格列酮并没有进一步抑制原发瘤成长,却大幅降低了肿瘤的侵袭性,减少了小鼠肺中搬运灶的数量和巨细。

“因为在患者中,这种办法只能与惯例化疗联合进行查验,因而下一步将在乳腺癌小鼠模型中点评这种转分解疗法是否以及怎样与惯例化疗协同效果。”通讯作者Christofori标明,“此外,咱们将查验该办法是否也适用于其他癌症类型。这些研讨将在不久的将来持续在咱们的实验室进行。”

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