肥壮会引起郁闷或焦虑等精神疾病

文章作者:管理一号 | 2019-01-14
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肥壮对健康状况的影响,奇点糕是真的不想再复述了,后台文章查找关键字,相关文章一大串。

跟着研讨的深化,这一长串的文章名单还在持续添加,有关肥壮的危害性及解决办法,还在不断地被填充进新的内容。

在上星期的《细胞代谢》上,梅奥诊所变老中心的James Kirkland博士团队,发现变老细胞会导致小鼠焦虑,乃至还会对神经细胞形成危害,而这些大脑特别区域的变老细胞就是肥壮导致的。这时候梅奥诊所的“长生不老药”Senolytic就派上用场了,经过铲除大脑特定区域的变老细胞,可以减轻肥壮形成的这些不良影响[1]。

萌萌哒James Kirkland博士,感觉是摄影前小金库被媳妇儿发现了

肥壮会引起郁闷或焦虑等精力疾病[2,3],这现已不是什么新鲜事了。可是其间的效果机制却一向没能搞清楚。

在这次的研讨中,研讨人员构建了两种肥壮小鼠的模型,一种小胖子是用高脂饮食(HFD)喂胖的,还有一种小胖子是瘦素受体骤变形成的。两组的小胖子都进行了旷场试验和高架十字迷宫试验来测验行为和精力状态。

旷场试验(左):焦虑小鼠更倾向于靠在场边;高架十字迷宫(右):焦虑小鼠走向开臂的次数更少旷场试验

成果果然如此,两组小鼠都表现出了显着的焦虑行为。但让人疑问的是,小鼠的焦虑行为并没有和体重直接挂钩。咱们都知道,肥壮对机体形成的影响触及方方面面,体重和脂肪百分比仅仅肥壮最直观的的一种表现。研讨人员发现小鼠的体重超越必定边界之后,焦虑行为就和体重或脂肪百分比就失掉相关性了。

这就阐明,有其他要素在影响着小鼠的焦虑行为。

作为梅奥诊所变老中心的一份子,James Kirkland博士非常清楚,肥壮人群体内的变老细胞堆集程度远高于其他的健康人士[4],而铲除这些变老细胞,可以缓解小鼠的神经退行性疾病的发展。神经退行性疾病和焦虑同属精力疾病,他立刻就联想到,肥壮诱导的焦虑行为,会不会和变老细胞有联系?

事实证明,研讨人员的猜测是正确的。运用药物AP20187(简称AP)来铲除小鼠体内的变老细胞,不论是高脂饮食组的肥壮小鼠,仍是基因骤变组的肥壮小鼠,焦虑行为都显着得到了改进:不再可怜巴巴地躲在角落里画圈圈,开端可以走向旷场的中心,或许走上高架的开臂。这充分阐明,肥壮小鼠之所以会焦虑,还真的和变老细胞的堆集脱不开联系。

榜首行为正常饮食小鼠,第二行为高脂饮食小鼠,赤色线条为小鼠运动轨道, 高脂饮食小鼠在经过AP医治之后,活动范围向中心扩展,标明焦虑行为削减。

在之前的文章中,奇点糕给咱们介绍过,消除小鼠体内的变老细胞可以延伸小鼠寿数,而将变老的脂肪细胞移植到小鼠体内,小鼠年纪轻轻就会表现出变老表型。这一次,研讨人员依照之前的思路进行试验,发现铲除变老细胞可以减缓小鼠的焦虑行为,可是将变老细胞移植到年青的修长小鼠体内,只能看到年青的小鼠变“老”了,却不能发现修长小鼠变得焦虑了。

诶?相同的套路,怎样就不灵了?

研讨人员很快就反响过来,在这次的试验中,AP用药是全身性的,并没有特异地靶向某一个器官或安排。显着,也不是随意某个部位的变老细胞就可以导致小鼠焦虑的。

既然是精力相关疾病,首要的研讨目标当然是大脑。研讨人员点评了大脑不同区域神经元变老标志物的水平,终究把目光聚集在了杏仁核。

 

杏仁核是担任调理、控制心情的大脑区域[5],研讨人员发现,肥壮小鼠的杏仁核,变老细胞的数量显着高于修长的小鼠,变老标志物的表达水平也更高。运用AP医治之后,果不其然,可以观察到杏仁核区域变老细胞削减。

所以,肥壮引起了小鼠杏仁核区域变老细胞的堆积,而这影响到了杏仁核的心情调理功用,让小鼠发作了焦虑。

经过对肥壮小鼠大脑神经元的进一步剖析,研讨人员还发现,与正常饮食的小鼠比较,肥壮小鼠侧脑室区域的神经胶质细胞表达了更多的变老标志物,而且脂滴包被蛋白(perilipin 2,Plin2)的表达也更多,阐明肥壮不只促进变老细胞的发作,还促进这些变老细胞堆集脂肪。

高脂饮食小鼠(下)的脂滴包被蛋白(赤色)显着多于正常饮食小鼠(上)

这让研讨人员不由联想到了,在阿尔茨海默病(AD)患者和小鼠模型的大脑中,都发现了聚积脂滴的细胞数量增多的现象。而这些积累的脂滴,现已被证明了会诱导神经干细胞功用障碍[6],按捺成年人的神经发作,引起认知障碍。

一股不祥的预见有没有?

进一步的研讨成果显现,不祥的预见是正确的。在肥壮小鼠中,神经元前体细胞、未成熟神经元的数量显着削减。肥壮诱导的变老细胞从神经元的“源头”下手,对神经元的生成“釜底抽薪”了。

但走运的是,药物医治对大脑中的变老细胞也可以起到铲除效果。对小鼠运用AP药物,或许反抗变老的经典组合Senolytic(达沙替尼与槲皮素,D+Q)[7],都可以观察到肥壮小鼠的神经元前体细胞、未成熟神经元数量逐步添加。

前次有人夸荡秋千的小鼠心爱,那堆雪人的小鼠心爱不?

读完这个研讨,奇点糕最深入的一点领会就是:这帮坏家伙都是一伙的。无论是肥壮仍是变老,都是让科研人员无比头痛的问题,而肥壮中的变老细胞导致焦虑并危害大脑神经发作,更是把这两个无比头痛的问题结合到了一同。

坏家伙们的联合,好像更方便了咱们将他们“一扫而光”。经过铲除大脑中的变老细胞来缓解肥壮引起的焦虑,或许是医治肥壮的一条新途径;而铲除变老细胞,也是医治神经疾病的一个新方向。

研讨人员表明,变老细胞的品种也挺多,下一步的研讨要点,是找到究竟是哪一种变老细胞诱导了焦虑,找到愈加精确的效果机制。

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